Reprenant immédiatement après les événements de Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) est la seule survivante de ce qui était censé être la dernière position de l’humanité contre les morts-vivants. Maintenant, elle doit retourner là où le cauchemar a commencé : la ruche à Raccoon City, où Umbrella Corporation rassemble ses forces pour une dernière attaque contre les seuls survivants de l’apocalypse.