Dans un immeuble d’appartements de Manhattan, la vie de Max en tant qu’animal de compagnie préféré est bouleversée lorsque son propriétaire ramène à la maison le bâtard bâclé Duke. Ils doivent mettre leurs querelles de côté lorsqu’ils apprennent que l’adorable lapin blanc Snowball est en train de construire une armée d’animaux perdus déterminés à se venger.